安徽財(cái)經(jīng)網(wǎng)訊：近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)副教授陽(yáng)麗華課題組首次提出發(fā)展一種由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒，能同時(shí)實(shí)現(xiàn)胰腺癌基質(zhì)重塑與癌細(xì)胞清除雙重目標(biāo)，為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新藥提供新方案。該成果日前發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)-應(yīng)用材料與界面》。
胰腺癌致死性極高，其難治的根本原因在于胰腺癌細(xì)胞被致密的基質(zhì)屏障所包裹，阻礙了治療藥物的浸潤(rùn)。
但不同于靶向特定的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)或代謝通路以抑制細(xì)胞增殖的常規(guī)化療方案，破膜大分子通過(guò)破壞細(xì)胞膜完整性以清除目標(biāo)細(xì)胞，并因此能有效消除耐藥性癌細(xì)胞，且經(jīng)反復(fù)治療使用也未見(jiàn)細(xì)胞耐藥性出現(xiàn)，表明破膜大分子有克服癌癥耐藥性問(wèn)題的潛力。
然而，破膜大分子藥物缺乏區(qū)分癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的能力，如何使破膜大分子藥物獲得對(duì)癌細(xì)胞的選擇性殺傷，是腫瘤治療領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。
陽(yáng)麗華課題組提出發(fā)展100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間且可在腫瘤微環(huán)境特有微酸性pH刺激下發(fā)生解離的酸敏納米顆粒，以此作為治療胰腺癌的新方案。
實(shí)驗(yàn)中，他們采用一種酸敏破膜大分子膠束作為此類納米顆粒的模型，證明該納米顆�？杀荒[瘤微環(huán)境特有酸性pH激活，從而不加選擇地清除胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞，且這種細(xì)胞毒性是通過(guò)破壞細(xì)胞膜完整性來(lái)實(shí)現(xiàn)。
三維細(xì)胞球和荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)均顯示，這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細(xì)胞的腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞，滲透保護(hù)胰腺癌細(xì)胞的基質(zhì)屏障，進(jìn)而清除被基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞緊緊包裹的胰腺癌細(xì)胞。
荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步顯示，該納米顆粒經(jīng)靜脈給藥后，顯著降低了胰腺癌微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透，提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率，且未見(jiàn)引起腫瘤轉(zhuǎn)移。
該研究可望為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新型藥物提供幫助。（記者 于彩麗)
