進(jìn)博特寫｜4歲罕見病患兒和“孤兒藥”的故事

11月7日，第六屆進(jìn)博會醫(yī)療展區(qū)有一位平凡而特殊的嘉賓，短腸綜合征患兒果果(化名)的媽媽馬女士。

11月7日，第六屆進(jìn)博會，短腸綜合征患兒果果的媽媽馬女士。澎湃新聞記者 李佳蔚 圖

今年4歲的果果，在2歲時確診罕見病短腸綜合征(Short bowel syndrome，簡稱SBS)，由于小腸被大量切除，果果有營養(yǎng)吸收和代謝功能障礙。絕大部分時間，果果的生活離不開輸液袋，高頻次、長時段輸注營養(yǎng)液才能維持他的生命。

一年前，跨國制藥公司武田帶著治療這種消化系統(tǒng)罕見病的“孤兒藥”Teduglutide來到進(jìn)博會，并與海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)現(xiàn)場簽約。在進(jìn)博會的助力下，這款新藥僅用6個月就進(jìn)入博鰲的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

第六屆進(jìn)博會開幕式上，李強(qiáng)總理向中外嘉賓分享了三個故事，其中也提到這款治療罕見病的新藥如何在進(jìn)博會助力下在國內(nèi)加快落地。

果果就是進(jìn)博會溢出效應(yīng)的受益者之一。2023年5月，隨著這款創(chuàng)新藥在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院樂城醫(yī)院(慈銘博鰲國際醫(yī)院)實(shí)現(xiàn)緊急臨床用藥應(yīng)用，果果是首個用藥患者。

第六屆進(jìn)博會，武田制藥展臺的消化系統(tǒng)創(chuàng)新藥 Teduglutide。澎湃新聞記者 李佳蔚 圖

現(xiàn)在，果果的治療迎來轉(zhuǎn)機(jī)。馬女士對澎湃新聞記者說，11月3日果果兩年來首次出院，日輸液量已減少50%，體重增加至20.4公斤，身高也增長了2厘米，身體和精神好多了。

在進(jìn)博會現(xiàn)場，這位來自甘肅臨夏的年輕母親對幫助果果的人表達(dá)了感謝。這個家庭的故事，也是進(jìn)博會上許多創(chuàng)新藥的一個縮影。

11月7日，第六屆進(jìn)博會，馬女士帶來果果畫的畫，表達(dá)感謝。澎湃新聞記者 李佳蔚 圖

一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管成了“生命線”

果果兩歲時忽然患病。

馬女士對澎湃新聞記者回憶，2021年2月18日，果果突發(fā)腹脹、嘔吐，“吐得非常厲害”，立即去往臨夏當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療。

檢查發(fā)現(xiàn)，果果感染指標(biāo)很嚴(yán)重，已出現(xiàn)休克，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了搶救。搶救成功后，醫(yī)生做了一個小手術(shù)探查病情，發(fā)現(xiàn)果果小腸粘連嚴(yán)重，且有壞死跡象。

面對重大疾病，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院束手無策。馬女士說，“(當(dāng)?shù)蒯t(yī)院)說是讓我們放棄(治療)，先讓我們轉(zhuǎn)入重癥(監(jiān)護(hù)室)，然后讓我們接孩子回家。”

馬女士和丈夫無法眼睜睜看著孩子夭折，坐上救護(hù)車，前往北京治療。

2021年3月，果果在北京完成了第三次手術(shù)。馬女士回憶，當(dāng)手術(shù)室門一打開，她看到醫(yī)生雖然戴著口罩，但眼睛里有笑容，“我就想孩子有救了”。

果果被搶救過來。馬女士原本以為，孩子會慢慢康復(fù)，她沒想到，等待果果的卻是一種罕見病——短腸綜合征(SBS)。由于壞死嚴(yán)重，果果大部分小腸在幾次手術(shù)中被切除，只留下35厘米的小腸。

這是什么概念?通常，成人的小腸約有5-8米長。果果只有35厘米的小腸，腸道有效吸收面積顯著減少，由此引起了營養(yǎng)吸收和代謝功能障礙，也導(dǎo)致他嚴(yán)重依賴腸外營養(yǎng)(Parenteral Nutrition，PN)。

從此，一根細(xì)細(xì)的導(dǎo)管成了果果的“生命線”。每天下午3點(diǎn)半到次日早上八九點(diǎn)，輸液袋內(nèi)的營養(yǎng)液通過導(dǎo)管注入果果體內(nèi)，維持他的生長發(fā)育。

短腸綜合征患兒果果畫的畫，對幫助他的人表達(dá)感謝。受訪者供圖

第三種方案

2021年底，幾經(jīng)打聽，馬女士帶著果果來到上海，開始新的治療。上海新華醫(yī)院小兒外科教授蔡威團(tuán)隊是果果的主治團(tuán)隊。

蔡威介紹，國內(nèi)治療短腸綜合征通常有兩種方案。一種方案是靜脈輸液，由于患者無法正常飲食，維持生命的營養(yǎng)液只能通過導(dǎo)管輸注到體內(nèi)。這意味著，患者一輩子再也離不開輸液袋。

另一種方案是手術(shù)移植，但其巨大風(fēng)險和成本常常令很多家庭望而卻步。“我們打聽過很多醫(yī)生，看過資料，(手術(shù)移植成功)幾率很小，一直沒考慮過手術(shù)。”馬女士說。

正常人的飲食，是短腸綜合征患者可望而不可即的奢望，因?yàn)槟c道無法吸收，入口的食物很可能造成生命危險。

馬女士和丈夫養(yǎng)成一個習(xí)慣，每次吃飯都背過果果。“有一年多時間，我們沒讓孩子聞到過飯香。”馬女士說，但偶爾果果看見病房里其他人吃飯，會很激動，“他就問我，媽媽人家吃的是什么，我可以看看嗎，我可以聞聞嗎”。每次孩子這樣問她，馬女士就感到心酸。

更大威脅在于，靜脈輸液治療的方式不僅意味著孩子一輩子要和輸液袋綁住，而且長期的腸外營養(yǎng)，還伴隨著肝、腎等多臟器損傷的風(fēng)險。“不少患兒靠腸外營養(yǎng)生存，但最終會出現(xiàn)腸外營養(yǎng)相關(guān)并發(fā)癥，威脅生命。”蔡威說。

“第三種方案”的希望，出現(xiàn)在2022年11月召開的第五屆進(jìn)博會上。

當(dāng)時，武田展出了消化領(lǐng)域用于治療短腸綜合征的Teduglutide，這是目前全球首個也是唯一一款批準(zhǔn)用于短腸綜合征的人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)類似物，在歐美作為“孤兒藥”獲批，用于治療1歲及以上SBS患者。

2022年11月6日，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局與武田簽署協(xié)議，依托樂城“先行先試”的政策，Teduglutide加速落地應(yīng)用，意味著國內(nèi)短腸綜合征患者有機(jī)會在樂城盡快享受到這種治療方案。

與此同時，上海新華醫(yī)院治療團(tuán)隊和博鰲相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)取得聯(lián)系，為果果爭取到依靠創(chuàng)新藥治療的“第三種方案”。

嶄新的希望

蔡威說，短腸綜合征作為一種患病率極低的罕見病，在中國尚無全國范圍內(nèi)確切的發(fā)病率統(tǒng)計數(shù)據(jù)。2023年9月，短腸綜合征被正式納入《第二批罕見病目錄》，表明短腸綜合征在中國有了正式身份。

通過進(jìn)博會的展出，更多人看到了短腸綜合征的臨床需求，也借助進(jìn)博會的助力，這款新藥僅用6個月就進(jìn)入博鰲的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

澎湃新聞記者從參展商武田獲悉，第五屆進(jìn)博會上達(dá)成協(xié)議后，2023年5月，Teduglutide在海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院樂城醫(yī)院(慈銘博鰲國際醫(yī)院)實(shí)現(xiàn)了緊急臨床用藥的落地應(yīng)用，果果是首個用藥患者。

根據(jù)樂城最新的“帶藥離院”政策，經(jīng)過醫(yī)療機(jī)構(gòu)充分評估后，患者可將不超過12周用量的藥物帶離博鰲。這樣一來，患兒就可以在原治療地通過持續(xù)皮下注射用藥進(jìn)行后續(xù)治療。

馬女士說，2023年5月、7月和10月，果果在樂城進(jìn)行了新藥治療，并帶藥回到上海新華醫(yī)院繼續(xù)醫(yī)治。目前，孩子的身體和精神已顯著好轉(zhuǎn)。

“打了兩三針后，大便有了明顯變化，之前都是便水，用藥后大便開始粘稠了，進(jìn)口的食物也開始能多吃一點(diǎn)了。”馬女士描述孩子的好轉(zhuǎn)情況。對依賴靜脈輸液的短腸綜合征患者，腹瀉、便水是常見癥狀。

蔡威說，短腸綜合征患者的治療目的，在于脫離或減少靜脈輸液，提高和恢復(fù)生活質(zhì)量。

臨床研究顯示，對成人短腸綜合征患者，Teduglutide治療24周可幫助接近70%的患者實(shí)現(xiàn)每周腸外營養(yǎng)攝入總量減少20%及以上。治療30個月，可幫助33%的患者完全脫離腸外營養(yǎng)依賴，超過90%的患者實(shí)現(xiàn)每周腸外營養(yǎng)攝入總量減少20%及以上。

對兒童短腸綜合征患者，Teduglutide治療24周，可幫助12%的患兒完全脫離腸外營養(yǎng)依賴，69%的患兒實(shí)現(xiàn)每周腸外營養(yǎng)攝入總量減少20%及以上，進(jìn)而幫助患者減少感染及并發(fā)癥的風(fēng)險。

馬女士說，現(xiàn)在她會把爛面條、西葫蘆、雞肉等容易消化的食物一點(diǎn)點(diǎn)喂果果吃，“每種食物給他嘗試一下，耐受了以后就能多吃點(diǎn)。”

前段時間，果果的日輸液量已減少了50%。目前，他的體重增加至20.4公斤，身高也增長了2厘米。“人變得更有精力了，他喜歡背古詩詞，還期待去上學(xué)。”馬女士說。

除了果果以外，進(jìn)博會的溢出效應(yīng)在幫助更多患兒。

2023年7月，陸續(xù)有另外兩名短腸綜合征患兒在瑞金海南醫(yī)院使用到Teduglutide。在不到一年的時間里，這款創(chuàng)新藥已惠及全國的3名患兒，給3個家庭帶去了新的希望。

好消息還在傳來。“Teduglutide最快有望于2024年上半年在國內(nèi)獲批，獲批后將會開始上市流程，到時候，全國各地的SBS患者都將能夠因此獲益。”武田中國副總裁張敏向記者透露，這款“孤兒藥”上市已提上日程。

孩子好轉(zhuǎn)以后，馬女士的笑容也多了。她回憶，2021年2月18日以來，果果不是在住院，就是在轉(zhuǎn)院的路上。2023年11月3日，兩年多來果果首次正式出院，暫時告別輸液袋，這也讓她看到嶄新的希望。

“最想說的還是感謝，讓孩子有機(jī)會用上創(chuàng)新藥，有機(jī)會恢復(fù)正常生活。”11月7日，馬女士在第六屆進(jìn)博會上說。她和丈夫帶著孩子會繼續(xù)在上海留觀，觀察果果恢復(fù)情況，隨時前往新華醫(yī)院復(fù)查。